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吃，真的很想吃！

自从上周餐厅开业以来，奇点蛋糕真的很珍惜机会。五天时间，我流着泪去店里冲铜锅涮肉，羊肉串，黄油火锅，炸鸡桶。且不说长了多少肉，奇点蛋糕的肚子要写书《钢肠铁胃是怎样炼成的》了。再加上现在是夏天，晚上很容易被诱惑去散步。走了十几分钟一定要奖励自己烤香肠，炒面筋豆腐。在家躺着也得有鸡爪和小薯片。

大嘴，你为什么不和你的裤子商量一下，让它不缩水？

今天，奇点蛋糕在想哪天去烧烤。突然在置顶《自然》看到一篇文章，教我们如何控制食欲。这篇文章表明，如果你想控制你的食欲这么容易，只要运动！等一下，好像这个不简单？)

斯坦福大学的Jonathan Long教授和贝勒医学院的徐勇教授发现，剧烈运动时血液中可产生一种由乳酸和苯丙氨酸合成的小分子Lac-Phe，可显著抑制食欲。

如果长期大剂量给予肥胖小鼠Lac-Phe分子，可以有效减少每日进食量，减轻体重，提高糖耐量。[1]

论文首页截图

大量研究表明，运动除了满足健身塑形的需要外，还能有效预防肥胖和肥胖相关的心脏代谢疾病，增强免疫力，甚至对提高认知和抗癌也有一定作用。这是一种具有成本效益的健康干预措施。

相比之下，缺乏锻炼会增加肥胖、代谢疾病和各种原因死亡的风险。[2,3]

当然，到目前为止我们还不能完全理解运动的“健康秘密”。在这项研究中，Jonathan Long教授和徐勇教授选择从代谢的角度寻找运动引起的代谢物组成变化与相应健康益处之间的关系。

首先，他们让小鼠在跑步机上剧烈奔跑，以达到剧烈运动的效果，并通过代谢组学、质谱等方法分析小鼠血液循环中代谢产物的变化。

结果表明，运动前后小鼠血液中小分子Lac-Phe(N-乳酰-苯丙氨酸)水平变化最显著。一旦小鼠开始跑步，血液中的Lac-Phe分子水平立即升高，达到2M的峰值，并在运动结束后一小时恢复到基线水平。虽然在小鼠的其他组织中也检测到了Lac-Phe分子的存在，但这些Lac-Phe分子的水平变化与运动状态无关。

此外，其他已知的运动相关代谢产物，如乳酸、延胡索酸和琥珀酸的分子水平也显著增加。

有趣的是，为了验证这一发现，研究人员还找了一位职业运动员——来测试。赛马的最大耗氧量被夸大了，他们超强的运动能力是个谜。研究人员发现，与跑步机上的小鼠一样，赛马血液中的Lac-Phe分子是剧烈运动前后水平差异最大的代谢产物，运动时最高程度也在2微米左右.

你一运动，血液中的Lac-Phe分子水平就会升高。

拉克菲，你是做什么的？

在此之前，还没有研究过Lac-Phe分子的身份。它是一种功能未知的代谢产物，人们对它的了解仅限于——。它是乳酸和苯丙氨酸的酰化共轭物。

这一次，研究人员利用肥胖小鼠(喂食高脂肪饮食，这与人类的肥胖症状类似)发现，只要“张开腿”就能大量产生的Lac-Phe分子实际上可以用来“控制嘴”。

他们将肥胖老鼠分成两组。一组腹腔注射高剂量Lac-Phe分子(50m gkg-1)，另一组作为对照组。结果显示，注射后12小时内，与对照组相比，用Lac-Phe分子处理的肥胖小鼠食欲受到抑制，食量减少约50%，且不影响小鼠的体力活动或能量消耗。

如果将Lac-Phe分子(50m gkg-1day-1)连续注射到肥胖小鼠体内10天以上，不仅每天的食物摄入量会减少，而且体重会随着脂肪组织的减少而减轻，肥胖症状和糖耐量也会得到改善。

Lac-Phe擅长抑制食欲。

值得注意的是，注射高剂量的Lac-Phe分子并不能抑制瘦小鼠的食欲。另外，口服没有用，可能与Lac-Phe分子的化学结构稳定性有关。

换句话说，对于肥胖小鼠来说，血液中高水平的Lac-Phe分子可以有效抑制食欲，甚至改善肥胖相关症状。

不仅如此，研究人员还发现了合成Lac-Phe分子的关键蛋白激酶CNDP2。一旦蛋白激酶CNDP2被删除，无论小鼠是休息还是运动，血液中的Lac-Phe分子水平都不会增加。

更可怕的是，缺乏蛋白激酶CNDP2会导致“无效运动”，倾向于吃高能量高脂肪的饮食。

在相同的饮食和运动计划(每天慢跑411.2min)下，缺乏蛋白激酶CNDP2的肥胖小鼠比正常肥胖小鼠吃得更多，体重更重，脂肪组织质量增加。

没有蛋白激酶CNDP2，运动减肥可以大大降低。

当然，即便是赛马在这里，人类的数据也不可或缺。

通过分析两个跑步机运动队列的数据，研究人员发现，跑步确实可以诱导人体血液中Lac-Phe分子水平的显著增加。

此外，Lac-Phe的分子水平随着不同的运动模式而变化。爆发性冲刺阶段血液中的Lac-Phe评分。

短跑产生的Lac-Phe分子最多

总体来说，Jonathan Long教授和徐勇教授发现，剧烈运动可诱导血液中的小分子Lac-Phe水平大幅升高，可以有效减少小鼠的食物摄入量并减轻体重。而且，对于人类而言，短跑的效果更好，能够更大幅度地提升血液中Lac-Phe分子水平。

鉴于慢性给药Lac-Phe分子对肥胖小鼠的疗效还不错，研究者们表示，未来将进一步探索Lac-Phe分子的作用，看看它除了能抑制食欲，是否还参与调节其它代谢过程。

当然，这项研究也解释了一个常见现象——剧烈运动明明能量消耗很大，但刚结束后却没有什么食欲。对此，研究者们提出了一个有趣的观点，他们认为，这离不开生命进化生存的需求[4]。你想啊，你正在被猎豹猛追，跑着跑着突然自己就饿不行、满脑子美食，一个趔趄倒下，结束。

只不过，没想到“管住嘴”的秘诀，竟然是“迈开腿”。两道大难题，这可咋整。

参考文献：

[1]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04828-5#citeas

[2]Kleinert, M. et al. Mol. Metab. 9, 187–191 (2018).

[3]Stensel, D. Ann. Nutr. Metab. 57 (Suppl. 2), 36–42 (2010).

[4]https://www.nature.com/articles/d41586-022-01321-x

本文作者丨张艾迪