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虎年最后一周，中国自主研发的首个长效抗精神分裂症药物获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准。

1月15日，绿叶制药(02186.HK)发布公告称，其注射用利培酮缓释微球(LY03004，商品名：Rykindo)上市申请获得美国FDA批准，用于成年精神分裂症患者的治疗，作为锂盐或丙戊酸钠的单一疗法或辅助疗法，用于成年双相I型障碍患者的维持治疗。Rykindo是一种缓释微球制剂，每两周肌肉注射一次，将有效成分利培酮以长期缓释的方式输送到体内。

就在两个多月前，绿叶制药的另一款中枢神经药也获批在国内上市。根据国家药品监督管理局的公告，11月3日，绿叶制药的盐酸托鲁甸拉瓦辛缓释片(商品名：若新林)获得国家美国食品药品监督管理局批准上市。该药物是基于其新分子实体/新治疗实体技术平台(NCE/NTE)研发的一类创新药物，主要用于治疗抑郁症，目前正在进行广泛性焦虑症的三期临床试验。

抑郁症、焦虑症、精神分裂症等中枢神经系统疾病一直困扰着成千上万的患者。中枢神经系统一旦受损，往往无法彻底治愈，患者必须长期服药。不过，新药研发从业者黄冰(化名)向时代财经解释，由于发病机制复杂，精神类疾病，如精神分裂症、抑郁症等药物，实际上很难在新药研发上有效果。

根据塔夫茨药物开发与研究中心的数据，在1995-2007年期间，发现中枢神经系统药物的成功率仅为6.2%，而其他药物的成功率为13.3%。换句话说，中枢神经系统药物的成功率不到其他药物的一半。

关于Rykindo的R&D和商业化问题，时代财经作为投资人向绿叶制药的投资人邮箱发了邮件，但截至记者发稿，尚未回复。

药物研发难度大。

官网显示，绿叶生命科学集团旗下的绿叶制药是一家致力于创新药物研发、生产和销售的国际化制药公司，专注于中枢神经系统、肿瘤、心血管系统等疾病。2014年在香港主板上市。

目前，绿叶制药在中枢神经系统领域的核心产品主要有盐酸文拉法辛缓释片、注射用利培酮微球()(商品名：日新拓)、富马酸喹硫平片(商品名：思瑞康)和富马酸喹硫平缓释片，以及利斯明透皮贴剂(单日贴片和多日贴片)。

在医疗领域，新药从研发到上市有一个“双10定律”，即一个创新药从研发到上市的平均成本超过10亿美元，研发周期超过10年。由于其发病机制的复杂性，开发中枢神经系统疾病的新药难度更大。

“精神疾病的发病机制复杂，相关药物的研发变得更加困难。”黄冰告诉时代财经，通过抑制中枢神经系统的神经递质，很难达到特定或更好的疗效。一方面，神经递质的作用很多，当其穿过血脑屏障进入大脑后，不一定有好的效果，所以严格意义上的新药很少；另一方面，疾病本身也很难判断。“一些治疗抑郁症和精神分裂症等疾病的药物有很强的安慰剂效应，所以在做临床试验时变得很难判断。”

以绿叶制药获批的Rykindo为例。自2015年10月7日宣布将在美国提交新药申请，至今已有8年左右。

事实上，在成功出海之前的2021年1月，注射用利培酮缓释微球已经作为两种新药在国内获批上市，用于治疗明显阳性症状

2022年半年报显示，中枢神经系统产品并不是绿叶制药最主要的营收产品。2022年上半年，这项业务的营收为6.52亿元。由于销量下滑，收入较上年下降6.1%。

有些病人在2年内更换了几次敷料。中枢神经类药物如何才能安全有效？

点石资本《大风起兮云飞扬——中枢神经系统药物研发风口将至》 2022年报告显示，我国中枢神经系统患者超过500万，但精神分裂症、成瘾、抑郁症、AD(老年痴呆症)等疾病的治疗方法有效率不足50%。因此，对于患者来说，拥有一种有效、安全的中枢神经系统药物是非常重要的。

根据世界卫生组织发布的《2022年世界精神卫生报告》，2019年，全球约有10亿人患有精神障碍。在新冠肺炎爆发的2020年，全球抑郁症和焦虑症患者的数量增加了约25%。

尽管需求量巨大，但由于发病机制的复杂性和临床试验的难度，实际上很多药物对患者并无明显效果，患者往往面临找不到合适药物、需要不断试错的窘境。

“在过去的两年里，我一直坚持服用抗抑郁药，但在这个过程中，因为各种原因，我需要每三个月左右换一次药。”安吉(化名)告诉时代财经。

服药后，药物的正反作用几乎同时出现在安吉身上。在服用了艾司西酞普兰这样的抗抑郁药后，安吉的血药浓度测试显示指数较低，说明这类抗抑郁药对她不能起到预期的治疗效果；而且像劳拉西泮，反应特别剧烈，安吉吃半片就会昏迷；至于其他药物，它们要么让她变胖，要么让她失去食欲，最终导致低血糖和昏厥。

目前市场上主流的抗抑郁药有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。这类药物主要是围绕单胺类能量系统开发的。单胺类能量系统药物虽然安全，但有恶心、腹泻、失眠等副作用。

对于药企来说，是从研发到上市的旅程；但是对病人来说，药物的商业化并没有

“药还是要吃的，只不过需要换着来，毕竟还是感觉吃药的效果比硬抗强得多，也不知道是安慰剂的效果还是真的有效。”安琪对时代财经说，医生告诉她，这个药物不行就换其他的，“慢慢调整着来”。