1.清光绪六年春，在京城最著名的药店老号的府邸门口，二当家的白生了一个男孩。奇怪的是，孩子生下来就不哭，越玩越笑。他的祖父白给他取名。白得罪了詹是因为他和大格格生病了。他的马车被砸，他的马被杀，两家结怨。白的小女儿白亚萍受到惊吓，不到一岁的儿子意外坠楼身亡。关的叔叔把她带回了娘家，白家关氏从此结怨。

2.五年后，白家大叔和御医白颖园误杀了湛王的二女儿，先上了同治皇帝湛王的妃子，百草堂被查封。白颖园被要求去死。幸运的是，他被叶言和司法部监狱长朱顺救了出来，换成了一个朝鲜死囚，而白颖园去了远方。白死了，他死的时候把家族的权力交给了他的第二个儿媳妇白。的妻子白听说丈夫被处决后上吊自杀。转眼间，白景琦长到了七岁，到了上学的年龄，但他天性倔强，对三个私塾老师都很生气。最后被新请来的恩师、原武官纪宗布降服，大显医学才华。柏文家族把家族经营得很好，白宫的老号逐渐恢复了往日的活力。三爷白无恶不作，勾结外人夺取白家财产和秘方。长大后爱上了小女孩黄春，但她不知道自己是鬼屋和詹的私生女，遭到家人的一致反对。

3.1900年，八国联军入侵北京，散叶于颖成了汉奸。在烧杀抢掠中，她的亲姐姐白亚萍被德军轮奸。对侵略军充满仇恨的白景琦，与一位抗战日军士兵田木结为朋友，并为了给他的老师吉宗布报仇，杀死了一名德国士兵，酿成大祸。在的威胁下，白不得不把和怀孕的赶出家门。齐静和他的妻子黄春一起到了济南，并努力工作以成就一番事业。然而，她因与名妓的感情纠葛，得罪了知府大人，被囚禁，后被其表妹白所救。此时的北京白宫也是一波三折。韩荣发，一个知道颖园越狱全部细节的流氓，混入白家勒索，惹怒了玄英二爷。白景琦回京参加父亲的葬礼。他一气之下打了韩荣发，被逐出府门，从而埋下祸根。杨九红也带着小女儿卡丽赶到首都，但被柏文的妓女背景拒绝，于是白景琦不得不把她安置在一所外国房子里。柏文的设计通过黄春和白亚萍把女儿嘉丽骗到了手里，不忍回晋安。当武贝勒得知他的私生女嫁给了白景琦，他前往白宫认亲，遭到了白景琦和黄春的拒绝。一怒之下，武贝勒勾结流氓韩荣发，查出了当年越狱的的下落，在大理寺首次露面，并将颖园之子白景仪投入大牢。多亏了牢头朱顺的营救，武贝勒生了另一个计划，终于让认了岳父。杨九红又怀孕了。为了留下即将出生的婴儿，柏文的家人不被允许返回济南。白景琦第一次违背了母亲的命令，偷偷放走了杨九红。

4.1911年清朝覆灭，府门在军阀混战中逐渐没落，白家子弟腐化堕落。的儿子白在他的第三个师父白的唆使下，终日挥霍无度，无恶不作。白宫管家王希光原本是宫里的太监，却瞒着齐静娶了个小妾。柏文的家人全力支持，为他们的孩子一一安排了后路。1921年，自立门户，吴百莉在门下照旧，无所不为。被儿子黄立绑架到乡下，当着大格格的面打死。杨九红又一次去了北京，住进了新居。看着女儿长大，只认奶奶不认妈妈，在心里深深种下了仇恨的种子。白在七十大寿时，得知女儿白玉婷为了看上女演员而未婚，痛斥白玉婷。虽然不敢反抗，但玉婷依旧痴情。柏文的家人最终因过度劳累而去世，宅邸门口一片哀悼。甚至猫和狗都在服丧，但是柏文的遗嘱禁止杨九红服丧。杨九红感到羞愧，他的丧服被愤怒摧毁。柏文的葬礼在白宫举行，全家人都参加了，病重的黄春和白亚萍在去葬礼的路上去世了。柏文临死前，把姑娘槐花许配给齐静做妾，府邸更加躁动不安。一直暗恋万小菊的白玉婷，因为世俗的偏见，没能如愿结婚。实际上，在景琦的婚姻下，她把结婚礼物送给了照片上的万小菊，并与照片相伴一生。由于柏文家族留下的遗产，嘉莉一直恨她的母亲杨九红。为了报复，杨九红设计把嘉莉的女儿骗到她的手里，这埋下了更深的仇恨。

5.九一八事变后，东北药材禁运，老百草堂断绝。面对危机，杨九红女扮男装，历尽艰难险阻把药运了回来，挽救了老号的危机。虽然在东北，但她一直带着槐花，以防它失宠。没想到，家里的白景琦和李祥秀把它修好了，杨九红后悔了。她把愤怒和嫉妒发泄在槐花身上，导致槐花自杀，白景琦也因此惹上了官司。白景琦的管家王希光作恶多端，最终被白景琦识破，驱逐出府。因此，他怀恨在心，看到了机会，于是将白景琦投入监狱。机智的湘绣上上下下，最终白景琦获救，所以白景琦决心嫁给湘绣。七七事变期间，白景琦的长孙白展元加入共产党抗日组织，白父成为侵华日军的焦点。白景琦因为拒绝与日军合作，被迫躲在向秀的家里。他最终决定打破家规，让向秀做第二任妻子，这立即遭到所有人的反对。白景琦让一排人发誓，整个人都惊呆了，最后嫁给了向秀。通过成为叛徒，王希光强迫齐静成为药店商会的主席，并威胁要杀死詹元。白景琦坚决不做汉奸，但他担心孙强詹园会受害而无法解脱。此时，80岁时深受日军伤害的白挺身而出，当上了总统。在成立大会上，他痛斥日军宣传抗日，悲惨殉难。至此，白家大宅门被卷入了轰轰烈烈的抗日洪流。