1月29日，两个新药获批上市，分别是先正达的泽诺韦片/利托那韦片组合包装，君实生物的氢溴酸氘拉米韦片。其中，simcere的zenotvir片/利托那韦片是国内首个3CL创新型抗新冠肺炎药物，君实生物的氢溴酸氘化拉米片在之前的头对头试验中并不逊色于辉瑞的帕昔洛韦。到目前为止，新冠肺炎的口腔药品市场已经形成了3(国产)+2(进口)的格局。

第一声，真正的碰撞线。

两种国产新冠肺炎口服药物获准上市。据国家美国食品药品监督管理局官网消息，根据特殊药品审批程序，国家美国食品药品监督管理局进行了紧急审评审批，有条件批准了先正达申报的一类创新药仙诺维片/利托那韦片(产品名称：仙诺欣)与君实生物旗下上海王石生物医药科技有限公司申报的一类创新药氢溴酸氘拉米片(产品名称：敏德维)的组合包装。

塞诺特韦片/利托那韦片是国内首个3CL创新型抗新冠肺炎药物。2021年11月17日，先声夺人与中国科学院上海药物研究所和中国科学院武汉病毒研究所签订技术转让合同，获得非诺贝特在全球的独家研发、生产和商业化权利。2022年3月28日和2022年5月13日，国家医疗用品管理局分别发布了两份药物临床试验批准通知书，用于轻中度新型冠状病毒(新冠肺炎)感染者的治疗和与新冠肺炎(新型冠状病毒)阳性感染者有过接触的密切接触者的暴露后预防性治疗。

氢溴酸氘片一直处于国内研发的第一梯队。2021年10月，君实生物与望山王水生物医药股份有限公司达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠肺炎候选药物VV116的全球临床研发和产业化。这种药物分别向中国和乌兹别克斯坦的药品监管部门提交了临床试验申请，并于2021年12月在乌兹别克斯坦获准使用。

春节前一周，这两种国产新冠肺炎口服药品提交上市申请并被接受。截至目前，新冠肺炎在中国获批的口服药物有辉瑞公司的帕昔洛韦、真善美的阿夫定片、默沙东的Monola胶囊、西诺特韦片/利托那韦片的组合包装、君石的拉米地韦片，形成了3(国产)+2(进口)的市场格局。

两个主流目标

目前，新冠肺炎的口服药物主要集中在3CL和RdRp。其中，辉瑞的帕昔洛韦、日本Shionogi的Xocova等药物都是以3CL为靶点，而默沙东的Molnupiravir、现实生活中的Azvudine、君实的氢溴酸氘拉米片则是以RNA聚合酶(RdRp)抑制剂为靶点，通过阻断RNA依赖的RNA聚合酶在新冠肺炎的合成来抑制或消除病毒。

作为首个上市的国产3CL蛋白酶抑制剂，替诺福韦片/利托那韦片的作用机制与辉瑞新冠肺炎公司的口服药物帕昔洛韦相同，通过阻断新冠肺炎3CL蛋白酶的活性，从而破坏病毒RNA的复制过程。

据simcere介绍，3CL是冠状病毒中发现的主要蛋白酶，在病毒复制过程中不可或缺。抑制该位点的蛋白水解，会使新冠肺炎复制所需的蛋白质无法产生，从而抑制病毒复制，相当于扼住了新冠肺炎突变株的“咽喉”，使病毒失去感染正常细胞和从源头扩散的能力。这一靶点不易受病毒突变的影响，对所有已知的新冠肺炎突变体都有效，而副作用的风险很小。

根据simcere发表的临床研究信息，Xanthodoxin的II/III期临床研究包括大量中国患者样本，并针对目前流行的Omicron菌株。与临床研究中“症状恢复”的结果相比，仙诺欣/期临床研究的主要终点是11种新冠肺炎症状的持续恢复时间。数据显示，仙诺欣组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重度高危人群亚组可显著缩短约2.4天，核酸转阴时间可缩短2.2天，患者全面受益。

君实生物氢溴酸氘片与辉瑞帕昔洛韦的头对头III期临床研究结果也于去年底发布。本研究的主要终点达到了设计的非劣效终点。与Paxlovid相比，VV116组的临床恢复时间更短，对安全性的担忧更少。

立即投入生产

上述两种药物获批后，定价、产能和商业化是市场关注的焦点。先声夺人相关负责人今日对北京商报表示，中化集团获批上市后将立即投产。进入流通环节后，SINOCHIN将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者需求。作为具有完全自主知识产权的国产创新药，中化的价格会明显低于同等靶点的辉瑞帕昔洛韦。

根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案（第十版）》号规定和国家医保局近期发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》号规定，仙诺欣获批后将自动进入最新版《新冠肺炎防控指南》，并被纳入临时医保药品目录，购买者只需支付医保报销后的个人自付部分。

西姆切雷表示，公司将根据国家有关部门的总体指导安排，在产能初期优先考虑国内疫情严重的地区，并根据国内疫情进展做好动态增产和保障供应的准备。

去年5月，有消息称，乌兹别克斯坦共和国创新发展部与中国科学院中亚药物R&D中心/中乌医药科技城在乌兹别克斯坦创新发展部新闻中心联合召开了“新冠肺炎原创新药瑞明地韦(VV116)及其治疗效果”新闻发布会。目前，Renmindevir(商品名：Mindvy)已经在乌兹别克斯坦上市，售价185美元，约合人民币1243元。关于药品定价问题，北京商报今日联系君实生物相关负责人，截至发稿未收到回复。

对于随后获批的新冠肺炎药品的市场机会，海南博奥医疗科技有限公司总经理邓志东认为，新冠肺炎降级为普通流行性疾病，后续新冠肺炎口服药品会有市场，但错过了感染高峰，失去了先发优势。

今日北京商业

【特写】

“远在天边”与“近在眼前”

直到咳嗽等症状消失，肖婆婆都没有听过Paxlovid、阿兹夫定的名字，甚至也无法准确说出新冠感染的名称，在部分三四线城市以及更边远的山村，这是很多乡镇感染者的缩影。近在眼前的病毒面前，新冠药仿佛还远在天边。

2023年1月上旬，根据多地的研判，已平稳度过了第一波感染高峰。新冠口服药在城市降温后，也面临渠道缺失、信息壁垒等下沉的“最后一公里”，药品以及医疗资源在下沉城市的储备也成为关注焦点。

迷惘的老年人

在湖北省一边远山村，大多数老人都将新冠感染当作感冒来治疗。肖婆婆所在的山村只有一名村医，大多数时候需要上县城去看病。被黄牛炒出天价的Paxlovid在这一人烟稀少的山村丢掉了存在感，大多数老人没有听过Paxlovid或者阿兹夫定。肖婆婆对今年回家过年的子女提出的一点要求是，捎些感冒药回来。

通过输液治疗是三四线城市的又一写照。龙叔的父亲今年80岁了，他们生活在某中部地区的三线城市。2023年1月5日，在家里人陆续出现咳嗽、发烧等症状后，龙叔的父亲开始没有胃口，每天吃不下东西。龙叔将父亲送至市中心医院——当地规模最大的三级甲等综合医院，但由于没有床位，龙叔父亲只能在急诊室里输液。

新冠口服药阿兹夫定还是龙叔从一位医生那里听来的。在此之前，龙叔对新冠口服药没有任何概念。“上述医生建议看能不能从医院开出这款药。不过，只有住院了才能有开药的机会，我的父亲并未住上院；且不是说住院了就一定能开，要经过院长同意且是患者特别严重的情况才可以。”龙叔说道。

“新冠口服药的可及性还没得到解决。”在病毒学专家常荣山看来，将开药的权利交给院长是因为药物的可及性较差，药太少了。

求药的年轻人

小可在一线城市工作，工作内容和医疗沾点关系，家里有基础病的老人出现新冠症状后，小可做了一系列的功课，决定备上Paxlovid。

小可听说Paxlovid在其省份的供应量也就1万、2万盒，而小可家所在的城市定点医院有三家。“医院能分配到的量估计也没有多少。我甚至还找了黄牛，弄到药后，老家那边的医生说没有见过这个药，全病区没有人买到。”小可说。

因为医院没有这个药，便不会有相关的培训。拿到药不敢轻易使用的人不在少数。北方某县级市的一位高龄老人，其外地工作的孙女花3000多元从朋友处抢到Paxlovid寄回家，但不管是呼吸科主任还是急诊科主任，都表示没有听说过这种药，更不知道怎么用。

新冠口服药的使用存在一定的错位。常荣山表示，外地购药的物流时间至少三天，很多人错过了最佳的治疗时间，而基层医院的医生没有经过培训，出于担心等因素，也不会轻易给出指导意见。

进击的国产药

农村仍是需要被关注的地方。第一波感染高峰中，农村可能只有六成的感染率。

据常荣山介绍，从感染到发病到住院，农村不像城市那样“一阵风刮过”。农村的人口老龄化较高，药物的可及性要优先派发到农村的基层医院里。

根据中国疾控中心的数据，截至目前全国的感染人数已达到80%，也就是说全国大约有11亿人已经感染过新冠病毒。另有数据显示，在老龄化程度方面，有17个省份农村老年人口占比高于23.81%的全国平均水平。

“按照这个数据，我们还有2亿人没有感染，这里面有几千万的老人。药物要想办法配送到基层的医院里，而不是等到疫情来的时候。”常荣山说道。

春节前一周，两款国产新冠口服药提交了上市申请并被受理，包括先声药业旗下的先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）以及君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片。1月29日，国家药监局正式附条件批准这两款药物上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。

北京商报记者姚倩